《二十不惑TV版》第一集的故事从四个即将大学毕业的女生讲起。姜小果、罗艳、段家宝和梁爽同住一间宿舍，性格迥异的她们面临着各自的人生困惑。姜小果是个普通家庭的女孩，为了省钱买手机，每天精打细算，甚至偷偷用室友的洗发水。她暗恋同系的周寻，却因为自卑不敢表白，只能在心里默默幻想。

　　罗艳是个沉迷游戏的宅女，妈妈是知名律师，但她对未来的规划一片迷茫。这天，她在游戏里遇到一个叫“路然”的男生，两人配合默契，但罗艳并不知道对方现实中是谁。妈妈突然打电话催她准备考研，罗艳敷衍几句就挂了，继续沉浸在游戏世界里。

　　段家宝是个富家女，性格单纯善良，最大的爱好是追星和美食。她为了接近偶像，偷偷混进经纪公司当实习生，结果因为不懂职场规则闹出笑话。同事让她买咖啡，她直接点了最贵的，还自作主张加了双倍糖，被主管狠狠训了一顿。

　　梁爽是宿舍里最漂亮的女孩，性格高傲，一心想当网红。她有个富二代男友陈卓，但两人关系并不平等。这天，梁爽直播时不小心露出宿舍背景，被网友扒出地址，她气得和室友们大吵一架。晚上，她发现陈卓手机里和其他女生的暧昧消息，却选择假装没看见。

　　四个女孩的生活因为一场意外有了交集。姜小果在二手平台买到假手机，卖家竟是梁爽的前男友。罗艳帮姜小果出头，结果在争执中不小心把梁爽的名牌包弄坏了。梁爽要求赔偿，段家宝想调解却越帮越忙。最后，四个女孩在宿舍里大眼瞪小眼，谁也没想到大学生活会以这样的混乱开场。

　　夜深人静时，姜小果躲在被窝里算账，发现根本赔不起梁爽的包；罗艳盯着游戏界面发呆，路然发来组队邀请她却没心情回应；段家宝抱着偶像周边失眠，想着明天怎么面对主管；梁爽翻着陈卓的社交账号，手指在分手对话框上犹豫不决。二十岁的她们，站在人生的十字路口，困惑比答案多得多。